二氢苯并呋喃衍生物及其用途
2019-11-22

二氢苯并呋喃衍生物及其用途

本发明提供含有式I化合物或其药学上可接受的盐的组合物,在式I中,R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、y、n和Ar各自如文中的类和亚类中所定义和所描述,所述化合物是脑5-羟色胺受体2C亚型的激动剂或部分激动剂。所述化合物及其组合物可用于治疗如精神分裂症的各种中枢神经系统疾病。

(±)-1-甲胺、

(+)-1-甲胺、

(+)-1-甲胺、

每个RX独立地选自卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级卤代烷摒基或CN;且

在另一实施方案中,可将本发明中的有效化合物给药,以完全地或部分地抑制神经性疼痛病症,阻止它的进展。例如可以将本发明化合物给药至处于神经性疼痛病症进展的危险下的哺乳动物,例如感染带状疱的哺乳动物或正在进行癌症治疗的哺乳动物。

(+)-{甲基}甲胺、

在某些实施方案中,可将本发明组合物以常规栓剂形式经直肠或阴道给药。对于经鼻或支气管吸入或吹入给药而言,可以将本发明组合物制成水溶液或部分水溶液,然后这些溶液可以以气雾剂形式使用。通过使用经皮贴剂还可以将本发明组合物经皮给药,所述贴剂包含活性化合物和载体,该载体对活性化合物是惰性的,对皮呋没有毒性,并能使药物经皮系统性吸收至血流中,从而将药物递送。载体可以有许多形式,例如乳膏和软膏、糊剂、凝胶剂和闭合装置(occlusivedevices)。乳膏和软膏可以为粘稠液体或水包油或油包水型的半固体乳剂。由分散在含有活性成分的石油或亲水性石油中的可吸收粉末组成的糊剂也可能是适当的。许多闭合装置可以用于将活性成分释放到血流中,例如覆盖含有活性成分且含有或不合载体的贮存库的半渗透性膜,或含有活性成分的基质。其它闭合装置可在文献中发现。

根据另一方面,本发明提供了治疗性功能障碍的方法,该方法包括给药本发明化合物。在某些实施方案中,性功能障碍与抑郁症相关。在其它实施方案中,性功能障碍与通过给药5-羟色胺重摄取抑制剂治疗疾病有关。本发明化合物可用于治疗男性和女性的性功能障碍。这些障碍包括男性勃起功能障碍(MED)和例如女性性唤起功能障碍(FSAD)的女性性功能障碍(FSD)。

与本发明化合物组合给药的适当的非典型抗抑郁药包括丁氨苯丙酮(WellbutrinTM;(.+-.)-1-(3-氯苯基)-2--1-丙酮)、锂、萘法唑酮、曲唑酮和维络沙素,及它们的药学上可接受的盐。另一适当的非典型抗抑郁药为西布曲明。